[摘要] 目的 观察孟鲁司特治疗0.5～1岁内婴儿哮喘的疗效。方法 将24例轻-中度发作期的哮喘婴儿随机分为观察组及对照组各12例。观察组给予布地耐德悬液1mL（0.5 mg）雾化吸入，同时孟鲁司特每晚4 mg，对照组予布地耐德悬液1mL（0.5 mg），疗程3周。急性发作时均加强抗感染，雾化液中加入β2受体激动剂特布他林，观察比较两组的疗效。结果 观察3周，治疗组的多项哮喘控制指标得到明显改善，与对照组比较有统计学意义（P ＜0. 05）。结论 糖皮质激素吸入治疗婴儿哮喘有效，联合孟鲁司特治疗可缩短病程。
[关键词] 白三烯受体； 拮抗剂；哮喘；药物治疗
[中图分类号] R725.6[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）08-0151-02
70%以上哮喘儿童于5岁以内发病，流行于学龄期，约30%起病于婴儿添加辅食后，并可一直迁延至学龄期。哮喘有效的首选治疗是激素吸入，保持呼吸道通畅。因给较大剂量激素吸入不能增加治疗效果[1]，有些患儿同时给予β2受体激动剂也不能达到完全缓解。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂，能抑制气道炎症反应，从而改善肺通气，缓解哮喘症状，减少β2受体激动剂和激素用量，其疗效和安全性在1岁内的小儿治疗经验报道极少。作者观察了孟鲁司特治疗24例婴儿的疗效，现报道如下。
1临床资料
1.1研究对象
选择2011年1～6月到本院儿科住院的哮喘婴儿病例。病例选择标准：①患儿诊断均符合中华医学会儿科学分会呼吸学组2008年修订的婴幼儿支气管哮喘诊断和防治指南的诊断标准[2]。②病情反复发作超过3次 ，有突发突止特点，缓解时一般情况较好；③发作时症状典型，呼气相延长，双肺布满哮鸣音，伴有或不伴有缺氧征；④支气管舒张试验明显缓解；⑤有湿疹等特异体质或一级亲属有类似病史，并排除婴儿其他可能存在的喘息性疾病则确定诊断。 排除标准：①症状不典型者；②重度哮喘及急性加重需抗生素、激素静脉治疗或呼吸支持患儿；③在治疗期间转院转诊或自行更改治疗方案者。将符合纳入标准的24例患儿随机分配到孟鲁司特观察组和对照组各12例。 观察组12例中男7例，女5例，平均9个月；对照组12例中男8例，女4例 ，平均9.5个月；两组患儿的性别、年龄、病情分级、病程、家族史等资料无统计学意义（P ＞ 0.05）。
1.2治疗方法
①观察组给予布地耐德悬液（商品名：普米克令舒，阿司利康公司生产）1mL（0.5 mg）雾化吸入，每日2次，用简易国产雾化器，0.5 mg（1 mL）加生理盐水2 mL经中心供氧系统连续雾化罐给药，同时孟鲁司特（商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药公司生产）每晚4 mg嚼服，疗程3周。②对照组常规吸入布地耐德悬液1 mL（0.5 mg）每日2次，用法同观察组，疗程3周。上述孟鲁司特和布地耐德剂量均根据临床普遍推荐剂量给予。两组患儿于病情加重时均给予抗生素治疗，未给予其他基础治疗。
1.3观察指标
两组治疗开始后观察3周，每周由专科医生评估记录如下指标[3]：①日间和夜间无哮喘症状的天数；②每周日间哮喘症状评分（0=无咳嗽、喘息、气促等症状；1=症状轻或间歇出现，可忽视；2=症状中度或频繁出现，表现为不适或欠安宁至少1次；3=症状持续）；③每周夜间哮喘症状评分（0=夜间无症状，安静入睡；1=憋醒1次或早醒的症状；2=憋醒2次以上包括早醒的症状；3=夜间经常憋醒，但可间断入睡；4=失眠、烦燥，平卧时加重）；④出现1次以上哮喘发作需给氧或抗生素治疗的患儿比率；⑤需用静脉给糖皮质激素急救的患儿比率；⑥医生和家长总体评价效果（明显好转、好转、无变化、加重4级）；⑦用药的依从性。
1.4统计学处理
数据采用SPSS11.5软件进行分析，数据以均数±标准差表示，两组均数比较采用t检验，判定各检测值之间的相关程度，均以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1家长的依从性
观察组12例中 1例病情加重转院而被剔除。对照组12例中 2例家长拒绝继续治疗终止。最终两组病例疗程结束时观察组11例、对照组10例纳入疗效分析。
2.2疗效比较
治疗3周后，观察组和对照组均能改善多项哮喘控制指标，两组疗效有明显差异，见表1。
两组中均有2例在入院时因烦躁、缺氧、肺部�音多而给予抗生素治疗3d和间歇鼻导管给氧，同时给甲泼尼龙4mg/kg，qd×2 d治疗。表1中观察组中平均（161±5.4）d无哮喘发生,夜间平均（158±4.4）d无哮喘发生，观察3周 ,8例症状消失，听诊双肺呼吸音清晰，日、夜间哮喘症状评分0分，归属明显好转病例；3例症状存在，表现为间歇性闻及哮鸣音，日间哮喘症状评分1～2分，归属未好转例数。对照组中日间平均（110±5.5）d 无哮喘发生，夜间平均（98±3.6）d无哮喘发生，观察3周,4例症状消失，听诊双肺呼吸音清晰，日、夜间哮喘症状评分0分，归属明显好转病例；6例症状存在，表现为间歇性闻及哮鸣音或少许粗中湿�音，日间哮喘症状评分1～2分，归属未好转例数。两组均无加重病例。两组疗效比较差异有显著性（P ＜0.05）。
2.3 不良反应
口服孟鲁司特钠治疗患儿未观察到不良反应发生。
3 讨论
婴幼儿哮喘在临床上并不少见,于1岁内引入辅食后发病率最高,70%发生于5岁内 ,男性尤著。因而寻求一种有效的婴幼儿哮喘防治策略十分必要。治疗中必须兼顾药物的有效性、安全性及患儿和家长的依从性。成人和小儿相同，激素吸入是哮喘治疗的基础，要求长期用药控制哮喘发作，但因患儿依从性差，吸入剂量常不恒定，以致影响疗效，因此单纯糖皮质激素用于婴幼儿哮喘治疗效果并不理想。
哮喘的病理基础是气道慢性变态反应性炎症，由多种炎症细胞和炎症介质参与,属于Ⅰ型变态反应,发病机制既与炎症有关,也与变态反应有关,半胱氨酰白三烯是哮喘病理生理过程中的关键介质[4]，白三烯受体拮抗剂是治疗哮喘的新型有效药物 ，该药耐受性好，副作用少，有很强的抗炎作用，可缓解气道痉挛，降低气道高反应性[5]。孟鲁司特高选择半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，特异性阻断白三烯与受体的结合，抑制白三烯多肽所致的气道炎症细胞浸润，从而减轻气道炎症，减少气道重塑，防止肺功能恶化，缓解临床症状[6，7]。孟鲁司特可调节白三烯受体，但不能阻断白三烯的合成和释放，因此，糖皮质激素为目前最常用的防治哮喘药物，尚无其他有效药物可以取代，尤其是吸入型糖皮质激素，全身性副作用少，更适合于长期使用。所以，孟鲁司特和糖皮质激素联合使用可更好地控制哮喘症状，减少糖皮质激素吸入量，从而减少大剂量激素的副作用[8，97]。
孟鲁司特联合布地奈德住院治疗轻中度哮喘显示，1周、2周、3周后与单纯布地奈德吸入治疗比较，临床哮喘症状显著缓解，日、夜间评分和咳嗽减轻、消失方面有统计学差异。对本治疗方法病人及家属依从性好，未出现严重不良反应。由于孟鲁司特治疗哮喘主要用于1岁以上儿童，目前用于1岁内患儿的治疗较少有文献报道。本研究设定样本例数小，治疗时间短，未进行更长时间的随访观察，故孟鲁司特的长期疗效及不良反应有待进一步探讨。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-11-24）