[摘要] 目的 对广州地区35家三甲医院骨科非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAIDs）使用情况进行用药分析与评价，为该类药物临床合理使用提供科学依据。 方法 对广州地区35家三甲医院骨科2007~2010年非甾体抗炎药的应用品种、用药金额、用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）等进行统计分析。 结果 2007~2010年骨科NSAIDs的使用品种、购药金额、用药频度均逐年增加，总用药金额增长率分别为17.2%、11.4％和17.6％，其中，塞来昔布和布洛芬的用药金额一直稳居第1位和第2位，不良反应较小的COX-2抑制剂的市场份额迅速上升，但长期使用的安全性尚待观察。 结论 NSAIDs市场将进一步扩大，新型COX-2选择性抑制剂将具有广阔的市场前景。
[关键词] 非甾体抗炎药；用药分析；用药金额；用药频度；日均费用
[中图分类号] R969.3[文献标识码] C[文章编号] 1673-7210（2012）03（c）-0112-04
Analysis the utilization of non-steroidal anti-inflammatory drugs in 35 three tertiary hospital of Guangzhou area from 2007 to 2010
CHEN Shan JI Aimin
Department of Pharmacy, Zhujiang Hospital, Southern Medical University of Guangzhou City, Guangdong Province, Guangzhou 510282, China
[Abstract] Objective To analyze the utilization of non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs) in 35 three tertiary hospita1 of Guangzhou area from 2007 to 2010． Methods The utilization of NSAIDs in 35 three tertiary hospital was analyzed statistically in terms of categories, varieties, consumption sum, DDDs and DDC. Results The drug varieties, sum of money and DDDs of the NSAIDs increased year by year, and the growth rate of sum of money was 17.2%, 11.4％ and 17.6％respectively from 2007 to 2010, of which Celecoxib and Ibuprofen occupied the front two position in the market of NSAIDs. The marketed share of a new type of cycloxygenase-2 inhibitor with less ADR had risen rapidly, but the security in long-time usage should be observed. Conclusion The markets of NSAIDs will be further expanded in our country. Novel COX-2 selective inhibitors will have a great potential market.
[Key words] Non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID); Utilization analysis; Consumption sum; DDDs; DDC
非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug， NSAIDs）有良好的解热、镇痛、抗炎作用，是治疗骨性关节炎和类风湿性关节炎的首选药物[1]，但长期应用 NSAIDs会引起胃肠道损害，且有相当一部分患者对此不良作用初期无自觉症状，因此，被视为是最严重的药物毒性反应之一[2]。随着NSAIDs使用量的增加，其不良反应也呈增多的趋势，美国每年因NSAIDs引起的胃肠道不良反应导致10万患者住院，16 500例患者死亡，费用超过20亿美元[3]。另有统计称，在治疗风湿性关节炎或骨关节炎的医源性费用中，约有30%用于治疗胃肠道不良反应[4]。目前，我国每年有4 000多万的骨关节炎患者，因此，合理使用NSAIDs对骨性关节炎和类风湿性关节炎临床治疗具有重要意义。本文就广州地区35家三甲医院骨科2007~2010年治疗骨性关节炎和类风湿性关节炎使用NSAIDs情况进行了统计分析，以了解该地区治疗骨性关节炎和类风湿性关节炎时NSAIDs类药物的使用特点及趋势，为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本文原始数据来源于广州各三甲医院药库或信息科管理系统，调用其中2007~2010年药品出库记录，按年度统计各种批准文号为“国药准字Z”的非甾体抗炎药物相关数据，包括药品名称、规格、用药数量、用药金额等。
1.2 方法
将NSAIDs按名称、使用数量、销售金额等进行分类综合统计，采用WHO推荐的限定日剂量（DDD）分析方法，计算非甾体抗炎药物的用药频度（DDDs）和日均费用（DDC）。药品DDD值以《中国药典・临床用药须知》（2010年版）和《新编药物学》（第16版）规定的日剂量为准[5]，未收载的药品根据药品使用说明书和临床实际用药情况等确定。用药频度（DDDs）=该药的年消耗量/该药DDD值。对同一品种不同规格、不同厂家的药品分别计算其DDDs，将DDDs相加即为该药总DDDs[6]。排序比=药品用药金额排序/DDDs排序，反映用药金额与用药频度是否同步[7]。日均费用（DDC）=该药的销售总金额/该药的DDDs，DDC值表示患者使用该种药物的平均日费用[8]。
2 结果
2.1 NSAIDs应用情况统计
广州地区35家三甲医院2007~2010年NSAIDs品种数、用药总金额及年增长率情况见表1。由表1可见，该地区35家三甲医院NSAIDs品种数分别为13、18、20和20种，品种数相对稳定；4年来，35家医院NSAIDs用药总金额分别为19 430 830元、22 771 348元、25 371 322元和29 839 359元，年增长率基本稳定。
2.2 NSAIDs单品种用药金额及其排序情况
广州地区35家三甲医院NSAIDs单品种用药金额及其排名情况见表2。由表2可见，2007~2010年进入NSAIDs单品种用药金额排序前10位的品种有12种（有进有出），其中，一直稳定在前10位的品种有9种，分别为塞来昔布、布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、氯诺昔康、醋氯芬酸。整体看来，该地区NSAIDs临床用药习惯极为稳定。塞来昔布（西乐葆）和布洛芬则在4年期间分别稳居第1位和第2位。COX-2选择性抑制剂塞来昔布由于自身具有胃肠道不良反应小、消炎镇痛效果比非选择性NSAIDs更显著的优势，在临床上广受欢迎，用药金额一直位居首位。布洛芬是临床应用的第1个烷基苯丙酸类NSAIDs，广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等，布洛芬对胃肠道的损害是有机酸类最小的药物，虽然也存在一定的胃肠道不良反应，但是近年来其缓释制剂在一定程度上弥补了这一缺陷，因而在临床上其用药金额能稳居第2位。依托考昔于2009年全面进入该地区使用，首年用药金额142 784元，排在第10位，2010年则迅速上升至第7位，说明该药疗效确切，应用推广快；但2008年欧洲药品管理局（EMEA）通过对90 mg的依托考昔用于治疗风湿性关节炎和强直性脊柱炎的效益/风险评估，发布默沙东公司告医务人员的信，再次警告90 mg的依托考昔不适用于血压未得到控制的高血压患者[9]，这提醒医护人员在其临床应用中应加强不良反应监测力度，确保患者用药安全、有效。
2.3 NSAIDs单品种DDDs及其排序情况
该地区35家三甲医院NSAIDs单品种DDDs及其排名情况见表3。由表3可见，2007~2010年中进入NSAIDs单品种DDDs额排序前10位的品种有12种（有进有出），其中，一直稳定在前10位的品种有8种，分别为塞来昔布、布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、氯诺昔康、吲哚美辛。整体看来，该地区NSAIDs临床用药习惯极为稳定。布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、洛索洛芬、吲哚美辛等有机酸类是近几年广泛应用的NSAIDs，由于不良反应少，吸收较快，且多制成缓释剂型，减少了服用次数，延长了解热镇痛作用时间，其DDDs呈逐年上升趋势，因而成为NSAIDs中用量最大的一类。同时由于生产厂家渐增，生产成本下降，因此，其销售金额逐年下降。依托度酸、痛力克、阿西美辛、萘普生、吡罗昔康和右布洛芬等NSAIDs则一直排名靠后，这可能与其价格及厂家宣传措施不当有关。
2.4 NSAIDs单品种用药DDC及其用药总金额与DDDs排序比情况
该地区35家三甲医院NSAIDs单品种DDC及其用药总金额与DDDs排序比情况见表4。DDC是药品经济学的参数之一，DDC代表药品的总价格水平，患者应用该药DDC越大，表示患者的经济负担越重。从表4可知，有11种NSAIDs的DDC值大于5的药品，分别为塞来昔布、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、醋氯芬酸、酮洛芬、奥沙普秦、痛力克、依托考昔和右酮洛芬，其中，塞来昔布、依托考昔、酮洛芬和右酮洛芬等的DDC值甚至大于10，这些药物由于是COX-2选择性抑制剂，上市时间不长，因此，DDC值较高。同时，DDC值小于2的药品有4种：布洛芬、萘普生、吲哚美辛和吡罗昔康，其中，布洛芬广泛用于消炎、镇痛、解热、抗风湿等，其较低的DDC值，使其用量一直稳居第2位，这也提示着该药值得广泛应用。
排序比反映购药金额与用药人数是否同步，当比值接近为1时，表明同步情况良好，占有市场份额与药物应用频度均较高，兼有较好的经济和社会效益；比值大于1，说明其在同类药品中价格较低廉，市场份额较小但应用频度较高，社会效益好于经济效益；比值小于1时，则相反[10]。由表4可知，排序比值在0.90~1.10之间的药物多为传统NSAIDs，提示其在当年的购药金额与用药人次同步性良好，购药与用药形成良性循环，经济效益与社会效益均得到良好体现。排序比值小于0.90的药物多数为近年用于临床的新型NSAIDs，可能与这类药品价格偏高、消耗金额排名居前有关，然而布洛芬的排序比值一直稳定在0.33~0.50之间，这可能与该药在临床上用药量极大有关。排序比值大于1.10的药物多为传统NSAIDs，因其用药人次高、DDDs排序居前、价格便宜、消耗金额排序靠后所致，例如吲哚美辛、双氯芬酸和美洛昔康等。
3 讨论
理想的NSAIDs应能选择性地抑制外周前列腺素（PG）的合成，而尽可能地不影响胃肠道等部位的生理 PG合成。本研究调查显示，塞来昔布、布洛芬、双氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、氯诺昔康、醋氯芬酸等药物在广州地区35家三甲医院骨科用药较多，提示这些药物临床疗效受到了一定的认可，但是不可忽视的是这些药物仍然存在一定的不良反应，临床药师应该密切关注该药物的不良反应的监测，同时也还需要关注一些新型NSAIDs的临床疗效，包括目前国外正在研究与开发的能够释放一氧化氮的NSAIDs[11]、选择性作用于COX-3的药物[12]和COX-1保护剂[13]等。
综上所述，结合对广州地区三甲医院骨科2007~2010年NSAIDs的利用分析表明，NSAIDs的应用越来越广泛，由于COX-l抑制剂的消化系统不良反应明显而限制了其使用，COX-2选择性抑制剂逐渐成为临床医师和患者的首选，无论生产企业还是临床医务工作者都应加强对该类药物不良反应的监测，防止药物滥用，真正保障患者用药安全。
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（收稿日期：2011-11-10本文编辑：程铭）