[摘要] 目的 从颈动脉粥样硬化斑块的形态学改变，结合测定血浆炎症介质水平综合评价斑块的易损性。 方法 对68例首次发病的脑梗死患者（A组）、62例无症状颈动脉硬化患者（B组）和56例健康对照者（C组）进行研究，超声检查颈动脉内膜中层厚度（IMT）及斑块类型，采用酶联免疫吸附法检测血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶（MMP，包括MMP-2、MMP -9）、CD40配体（CD40L）水平，并A组患者行神经功能缺损程度评分。 结果 A组IMT高于B组（P ＜ 0.05）。与无斑块和稳定斑块患者相比较，易损斑块患者在血浆hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L水平较高（P ＜ 0.05）。A组患者血浆hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L水平均高于B组（P ＜ 0.05）。易损斑块者血浆hs-CRP水平与MMP-2、MMP-9呈正相关；MMP-2水平与MMP-9、CD40L呈正相关；MMP-9与CD40L呈正相关。A组患者血浆hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L与神经功能缺损程度评分均呈正相关。 结论 超声检查结合检测血浆炎症介质水平有助于判断颈动脉硬化斑块的易损性。
[关键词] 颈动脉粥样硬化；脑梗死；高敏C-反应蛋白；基质金属蛋白酶；CD40配体
[中图分类号] R543[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2012）03（c）-0048-03
Relation study between the carotid artery plaque morphology and plasma inflammatory mediators
LI HuaFANG Jiayang
Department of Neurology, NO.476Hospital of PLA, Fujian Province, Fuzhou 350002, China
[Abstract] Objective To evaluate the vulnerability of carotid artery plaque by the morphological changes of carotid atherosclerotic plaques and levels of plasma inflammatory markers. Methods 68 cases of patients with the first attacking cerebral infarction (group A), 62 cases with asymptomatic carotid atherosclerosis (group B) and 55 normal controls (group C) were investigated. The intima-medial thickness (IMT), plaque type were detected or calculated respectively by Ultrasonic inspection, then the plasma levels of high sensilive C-reactive protein (hs-CRP), matrix metalloproteinase (MMP, including MMP-2 and MMP-9) and CD40 liqand(CD40L) were measured by ELISA. The patients of group A were evaluated with neurologic impairment scale. Results Compared with group B, IMT of group A was higher (P ＜ 0.05). The plasma levels of hs-CRP, MMP-2, MMP-9 and CD40L of vulnerable plaque patients were higher than those of no plaque and stable plaque patients (P ＜ 0.05). The plasma levels of hs-CRP, MMP-2, MMP -9 and CD40L of group A were higher than those of group B and group C (P ＜ 0.05). Among the vulnerable plague patients, correlation analysis manifested that there were positive correlation between levels of hs-CRP and MMP-2, MMP-9; there were positive correlation between MMP-2 and MMP-9, CD40L; there was a positive correlation between MMP-9 and CD40L. NFDS had positive correlation with hs-CRP, MMP-2, MMP-9, CD40L levels of group A. Conclusion Ultrasonic inspection combined with detection of plasma levels of inflammatory mediators are helpful with judging the vulnerability of carotid artery plaques.
[Key words] Carotid atherosclerosis; Cerebral infarction; High sensilive C-reactive protein; Matrix metalloproteinase; CD40 liqand
颈动脉粥样硬化作为引发脑缺血的重要影响因素之一，对患者的健康有严重的影响。动脉粥样硬化中斑块表现出了由稳定转变为易损的过程，在此过程中，包含了炎症、免疫、代谢、凝血等不同环节，而上述影响环节中较为关键的是炎症反应，该反应极易引发患者动脉粥样硬化斑块的易损[1-2]。通常的评估方式是采取单纯显示动脉管腔或斑块形态的影像技术，但其作为常规技术，不能合理有效地完成斑块的形态及功能评价。本次研究应用超声检查的方式，诊断和评估急性脑梗死患者颈动脉斑块的形态学改变情况，同时，综合评价斑块的易损指标，包含测定血浆炎症介质高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP，including MMP-2 and MMP -9）、CD40配体（CD40L）水平，现总结报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究的对象包括：①选择2008年8月~2009年10月在我院神经内科接受治疗的68例首次发病的前循环型脑梗死患者（A组），24 h内发病入院，其中，男35例，女32例，年龄42~81岁，平均（61.2±10.9）岁，经过诊断上述患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的有关标准，且经头颅CT和（或）MRI的查实；②选取同时期治疗的颈动脉硬化无症状患者62例（B组），其中，男32例，女30例，年龄43~78岁，平均（61.1±10.7）岁，通过超声检查，确有颈动脉斑块，1年内没有发生短暂性脑缺血症状，且经头颅CT和（或）MRI查实，无脑梗死；③选取同时期健康对照者56例（C组），其中，男31例，女25例，年龄44~77岁，平均（60.7±10.8）岁。经过统计学分析，三组患者性别、年龄相差异无统计学意义（P > 0.05），且A组和B组患者在吸烟、高血脂、高血压、糖尿病等有关因子上差异无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。上述所有患者均签署知情同意书。
1.2 方法
1.2.1 颈动脉超声检查仪器采用彩色多普勒超声诊断仪，要求探头频率7~12 MHz，对患者双侧颈动脉给予检查。检查步骤为从颈动脉开始，经过胸锁乳突肌内侧缘上行给予纵向的扫描检查，获得颈总动脉、颈动脉球部、颈内动脉和颈外动脉的数据，之后给予横行扫描检查。测量的指标包括：①颈动脉内膜中层厚度（IMT）：正常范围为＜1.0 mm，内膜增厚范围在1.0~1.2 mm之间，而≥1.2 mm表示具有斑块；②斑块类型：稳定斑块（扁平斑和硬斑）、易损斑块（混合斑和软斑），斑块分类主要参考斑块形态和回声特点给予区分。所有脑梗死患者均于入院1周内完成检查。
1.2.2 血浆炎症介质测定要求给予入院次日晨时空腹静脉抽血5 mL，离心后取上清液，-70℃低温储存。血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9、CD40L水平的测定采用酶联免疫吸附（ELISA）法完成。
1.2.3 神经功能评价对A组患者给予神经功能评价，首先在患者入院后给予神经功能打分，参考的标准为中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表，分为3个层次，轻型：0~15分，中型：16~30分，重型：31~45分[3]。
1.3 统计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，并结合Pearson和Spearman秩对正态分布和非正态分布数据给予相关性分析。以P